Herexamen 2020 PW 04
Welke uitspraak over Nudixhydrolase15 (nudt15) is juist?
-
NUDT15 is een enzym dat zorgt voor een versterking van de werking en toxiciteit van thiopurines (azathioprine, 6-mercaptopurine en tioguanine) door activatie van deze inactieve prodrugs.
-
NUDT15-intermediate metabolizers (IM) hebben een groter risico op ineffectiviteit.
-
NUDT15-poor metabolizers (PM) hebben een groter risico op bijwerkingen.
-
Variaties in het gen dat codeert voor het NUDT15-enzym hebben geen effect op de functionaliteit van het enzym.
Toelichting
Het juiste antwoord is: nUDT15-poor metabolizers (PM) hebben een groter risico op bijwerkingen.
De thiopurines azathioprine, 6-mer-captopurine en tioguanine zijn inactieve prodrugs die in het lichaam worden omgezet in de actieve metabolieten. nudt15 draait de volledige activatie van de thiopurines terug en vermindert op deze wijze de werking en toxiciteit van thiopurines.
Variaties in het gen dat codeert voor het nudt15-enzym kunnen leiden tot een verlaagde (intermediate metabolizers) of afwezige (poor metabolizers) functionaliteit en daarmee tot een verhoging van de cellulaire concentratie van de actieve metabolieten. Hierdoor is het risico op ernstige bijwerkingen zoals leukopenie verhoogd.